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    悲劇重演,NK細胞療法背后的科學與灰暗

    2021-06-16 17:38:07 出處:[ 菜菜電腦網 ] 人氣:次閱讀

      

      出品丨虎斜升醫療組

      作者丨華北佛樓蜜

      題圖丨IC photo

      5年過去了,魏則西的問還妥善安置在WordPress黑白藍三色網頁之間,就貌似那里就是這段文字的知己一樣。他談話帖子的問題就是,你說人性最多的「小人」就是指什么?

      我們常用“魏則西事件”給事情的來龍去脈做做一個總結,多才多藝的癌癥患者魏則西滑倒檢索下到某三甲醫院,并謝絕了一種“從斯坦福開拓,國內都無的新技術” ——DC-CIK免疫療法,醫生Rampur后須李楷20年無虞。

      但魏則西不會具備20年的美好未來,在花費20萬的心理治療費用后病情在數月內好轉,于2016年幸運地過世。

      5年后,又可被視為宿命普通,北一三院的張煜醫生用同樣的方式,在貓撲上發表文章了另一個故事。

      50歲胃癌肝轉移患馬Canillac生前拒絕接受了上海嘉慷生物工程有限公司的NK免疫療法(Natural killer cell),且以每次3萬元的價格返還醫治費用。數次用藥后,50歲的馬鐮葉于2020年12月在家中病倒,人去樓空,只給家人寫下十幾萬元的外債。

      值得注意的只是,這項NK細胞療法尚不是確鑿醫學證據,亦未不能獲得監管部門有效性和安全性注冊,但這一麻醉方法卻在臨床難以獲得廣泛應用。

      我們仿佛在原地踏步,5年前和5年后的兩個時空相互鏈接,構成隱形的莫比烏斯環狀。其中,患者、醫生和細胞免疫療法三者之間構筑病態的三角形迷宮,增漲著患者的生命。

      一時間,細胞免疫療法似乎變成了眾矢之的,但錯的不是科學技術,正是詼諧的人類。

      一流的技術,雜亂的市場

      事實上,細胞免疫療法就是近年來腫瘤手術領域的前沿技術,也可被視為腫瘤生物心理治療中最重要的心理治療手段之一,早在2013 年,腫瘤免疫治療已被《Science》 雜志喻為世界十大科技突破之首。

      

      《科學》封面及特刊力推腫瘤免疫治療

      它就是指利用現代生物技術方法,將患者體內分離出的免疫細胞,在體外展開培養人才、活化和小型化后,回港鑭可患者體內,從而兼具能簡便穿甲腫瘤細胞的能力,降到診治腫瘤目的。

      當作一種新興的腫瘤心理治療模式,全球各大生物制藥企業都在大力開發設計以新型靶向性細胞治療方法為基礎的細胞治療技術和產品,國內也帶有多家公司布局競相狂奔。

      熱門研究方向和NK細胞(natural killer cell,自然殺傷細胞)免疫療法、NKT細胞(natural killer T cell,自然食餌T細胞)免疫療法、CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-cell Immunotherapy)等。

      CAR-T療法的發展十分迅速。目前,美國FDA已經備案了五種CAR-T產品。其中,2014年諾華(Novartis)和巨諾(Juno)公司分別合作開發的CAR-T免疫療法CTL019和JCAR015都贏取了 FDA頒給的“突破性療法”確認。

      通常情況下,藥物的臨床效果奪下顯著不斷提高才可以得到這一推定,無可簡述,經過即將正式審批程序、常規的細胞免疫療法并不是不讓患者“人財兩空”的誘使手段。

      2013年12月,世界衛生組織(WHO) 上報,每年全球新設癌癥患者數已達1400萬,預計未來10年內,60%的晚期癌癥患者將能轉用以CAR-T免疫細胞用藥為主要技術的免疫細胞化療產品,使到其淪為晚期癌癥患者潛在的最小藥物類別,并引領高達350億美元的市場。

      相比而言,中國的細胞療法市場因為腫瘤免疫治療發展階段的每種和國內外藥品上市招投標制度的差異,使到部分全球高科技的腫瘤免疫治療產品,尤其就是指細胞免疫醫治產品,尚未在中國市場上市,但這并不容許細胞免疫麻醉在這個腫瘤患者總量大國喜人浸漬。

      據弗若斯特沙利文報告測算,從2021年至2023年,中國免疫治療產品市場規模將由13億增到102.0億元,年氫氧化銨增長率高達181.5%,隨著更多細胞免疫診治產品落地,預計2030年免疫治療產品規模將僅約584億元,2023年至2030年的A43EI235E年增長率為28.3%。

      其中,復星凱特(復星醫藥和美國凱特生物合作開設)、傳奇生物和藥明巨諾(藥明康德和美國巨諾合作成立)等公司就是國內市場的頭部企業,旗下產品的臨床試驗進展有序,傳奇生物CAR-T產品臨床數據的優異競技狀態更催生了美國市場的責難。

      水面上,一切都在有序的或進行著,水面下,上百億的市場規模遠早招致眾多魚兒調集,怒告出該企業與政策、醫生、患者之間剪不斷理還亂的中的關系,向“錢”呢的市場動蕩不安難忍,“上海嘉慷生物們”正在在暗流下蠶食市場。

      “現在國內上市的CAR-T只有兩家公司,但在編出的廠家那真是數不勝數?!边@即是一位腫瘤科醫生贈送給虎斜升的feeds總結。

      劣幣蹂躪的背后

      似乎一首劣幣驅趕良幣之歌又在間歇彈唱著,各行各業都嬌鼠。細胞免疫療法市場“Haudouin”的根由著重于企業在政策行政許可之間鉆空子。

      李怡平可被視為細胞療法上市公司藥明巨諾CEO,仗著自己帶有20多年的藥品試驗和報批經驗,2016年他“下?!备慵毎煼ǖ难邪l。2013-2015年這三年時間里,李怡正經跑去藥監局應邀參加研討會,一起交談國內的細胞療法究竟該怎么做。

      “當時我們還約請了巨諾公司的主管,回來參照美國、日本和歐盟如何草擬相關機構政策,來不及辦法,我們比人家起步稍晚?!?/p>

      2016年年中,魏則西事件愈演愈烈,李怡平感受到行業的名聲因為這件事被“相了了”,外界對細胞療法的誤會加深了解。

      “我們和藥監局都頂著壓力,反反復復的商議?!?017年底,藥監局經正式上報細胞療法政策規定,《細胞治療產品研究與評價技術指導原則(全面推行)》。

      

      李怡平同時指出,《原則》對于細胞治療產品基本都仍處臨床研究階段不能獲得了明確規定的定義,主要監管源出于對醫療機構所用研究性心理治療措施違規收費的問題,重申尚未經過確證或上市的細胞治療產品和技術須向患者繳或者受刺激向交納費用,同時對于國內積極開展該些臨床研究和評價實施了指導原則,規范臨床研究的實行。

      醫療機構也更進一步整頓研究型放射治療的規范拆裝,認識到尚處在研究階段的細胞治療技術不能這樣一來轉作臨床,必須恪守嚴謹的臨床研究過程才能夠幫助試行,這之后的監管已經細致保證細胞療法可以在精準的監管之下進行研究。

      審批程序規定中,我國主要改用“雙軌制”,一就是指以細胞藥物的形式,按照藥品監管模式全面完成臨床試驗,經由國家藥品監督管理局及其轄下部門(NMPA)報批通過申領上市。

      另一種則便是當成細胞治療技術,依循衛生衛生保健委員會及其辦公地部門(NHC)的上述限制性規定,在醫療機構同時實現臨床技術集成。

      兩種方式中,細胞藥物歸屬于藥監局統轄,主要針對核發臨床試驗的企業方,就是指以“藥物上市”為目的導向;而細胞治療技術專指研究者個人,隸屬于衛生部所轄。

      雙軌制常有一定的順序關系,李怡平同時指出,比較復雜有如NK免疫療法這類仍一直處于前期研究階段的新型療法及藥物,一般而言不能間接由企業為對新藥出去發起者注冊認證,而是先從研究者號召的臨床試驗(investigator initiated trail,IIT)拜師學藝。

      這種方式的主要目的就是安全性,只在一家醫院,常從歸入幾例患者的小樣本慢慢同時實現大樣本的臨床試驗實施,發起者的報批主要受試驗所在醫院的倫理委員會日常事務。同意后,研究者就可以在一般性的患者身上大力開展上述試驗,這被叫做兒科過程。

      研究者策劃項目往往以單個研究者的設計著稱,應該承擔審查的倫理委員會也須要在網站上實施備案,這樣能一定程度上維護研究的規范性和合規性。要到拿下一定的研究結果之后,由企業轉而處理事件,演化成由藥企發動的項目。按照預期,兩者可以努力做到比較用心的無縫相互配合。

      研究者個人籌組項目基本零耗用,無法避免出現百分之百的人力物力和財力。而企業策動的核發研究全部投入方面有著大量的資金,需要由企業的醫學部應邀多個研究者共同舉行研究者會議,方案設計比較科學合理。

      李怡平直言,藥明巨諾的臨床試驗不太可能向患者索要任何費用,因為這就是指倍受藥監局監管且蘊含著相應的法律規定。不僅如此,企業的直接投入十分極大,各種細節都在花錢,甚至即是用藥后患者產生不良反應后心理治療所需的藥物和營救費用,企業都會全權負責。

      “雙軌制的經常出現,原本便是為了就讓早期不具備實力雄厚財力的科學家,可以用下限的挹注發展新技術,也不會深受醫院倫理委員會的監管,但真是上有政策下有對策,這里面就有些人直到鉆空子了?!崩钼街毖圆恢M。

      雙軌下的嚴重事故

      “醫生和企業”在大眾的眼中常有一種不規整的曖昧關系,對這種三角戀的攻打在每一次“陸則西事件”會發生后都會愈演愈烈。

      企業們通過給醫生“中介費”不讓其在眼科的患者中找尋臨床試驗的對象,謀財眼前利益,這似乎只是部分不具醫德的醫生們的外部心智群像。

      但真實情況可被視為,出現這種情況的公司,往往都正是一些名不見經傳、甚至不具備GMP生產車間的小公司。他們的創始人多為新技術的專利持有人,而他們所搞的臨床試驗,在外界事實上與企業所做得好的并未有差異,其實卻仍處雙軌制中的另一條軌道上,踏的就是指個人申領的、由醫院倫理委員會審查的模式,并非企業發起者。

      譬如,這些公司的創始人通常在洞悉了某項專利技術之后,通過創設公司等方式,由醫院通過收購或者研究者個人獨資等方式榮膺最終逐步轉變成果的分為。對于尚身處研究階段的新技術或者新產品而言,研究者、醫療機構在研究過程中就難以避免的隱含個人的經濟利益沖突和機構的利益沖突。

      實際上,倫理審查近些年也在進步,但中國幅員遼闊,這可令地區差異較輕微,各有不同等級的醫院對其受到重視程度也差別甚遠,倫理審查質量不一。

      對于大中型城市的倫理審查委員會而言,已經能夠幫助維護審查形式不走過場,至于一些較小的醫療機構,還存踏個形式的舞弊行為。

      上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院倫理委員會辦公室主任陸麒曾在《知識分子》的專訪中一再強調,國外也有著諸多案例透露關于此類利益沖突最終致使的受試者失蹤,以及研究者和所在機構被揭發普遍存在重大事件經濟利益等事件。目前很多醫療機構的主要研究者背后都帶有十分相似的企業存有,有些醫療機構也與企業普遍存在著密不可分的關系。

      目前國內對于此類利益沖突的體悟和管理還缺失行之有效的規范。避之不談的背后,利益關系即是真實長期存在的,一旦顯現出任何的問題該利益關系就要作為輿論非議的熱點。

      同時,某些醫療機構可以重名研究與手術的概念,將一些尚居于研究階段的產品和技術張冠李戴,對患者退還費用。

      “這些人既談運動員,又制做裁判員?!崩钼饺绱诵稳?。

      “國家留有政策臨床試驗不想收費,但患者住院應該接電話,只有一些材料費等亂七八糟的收費,細胞治療臨床試驗上表面上上交錢,但是你過來質問這些病人,通常他們也被搜括追了幾十萬?!崩钼椒磫?,這可被視為他一個患者朋友的真實經歷。

      “好多細胞治療的公司通過做得好臨床向病人付錢,這便是最小的問題,我一直跟衛建委和藥監局建議,一定須要恰當杜絕這種打著研發的名義用以賺的這些行為。其實并不難,可以積極支持研發,但是倫理委員會的招投標過程邁納斯省,細胞產品的制得是不是遵循GMP也想要查為,最重要的一點便是你搞所有的研發不必所收病人一分錢。嚴厲打擊,一定還要斷航財路,試著靠著這個發家致富的人才無法‘遲疑’下來。

      我在某醫院市場部工作的朋友曉琳就曾碰到過這樣的“商機”。

      “他們公司的人找回我,強調指出只要把他們公司的產品撰寫踏進醫院的必選的驗血項目里就蔗茅,他們想盡辦法我們爾客源,我們醫院還需要賣差價?!?/p>

      曉琳口中的他們只是北京康華殷氏生物科技有限責任公司,曉琳還曾被邀組隊參加殷氏生物科技的生產車間,對方煞有其事的宣傳自己產品的專業性,企圖用魔法打退魔法。

      我接上了一份所謂的身體檢查套餐。

      

      這份檢查套餐的官方簡述并稱:

      

    此套餐主要主要就是由2次干細胞調理全身亞健康為核心基礎服務項目,人體胰島素管理套餐、男女腫瘤篩查套餐、三低基因篩查套餐為輔助的家庭亞健康管理服務項目。 干細胞調理亞健康,可說是通過間充質干細胞采取身體介入,干細胞靶向移動出去刮傷器官和社會團體周圍,發揮深化細胞修補、無機、更新的抑制作用,被打亂組織機構器官的正常生理功能,從而達致快速加固亞健康、大大降低免疫力、全面進一步提高身體器官功能,促使身體逐步回歸年青狀態。干細胞療法可以更新和補救老化細胞,增進細胞再生,有的放矢調節人體循環、血清素、干擾素三多系統,促使人體內部各臟器的亞健康基本上做出診治并恢復健康。

      其中的前三位的套餐項目價格竟強逾13.8萬人民幣,換言之一下,一旦這些套餐被刪去醫院自愿性檢測項目、被寫下在醫生新開設的處方上,患者將需承擔多上大的經濟壓力。

      這里必需明確指出的就是,日均目前,我國不是任何一款用藥癌癥的干細胞藥物開建上市,市面上宣傳的干細胞療法通常進口自韓國或日本,因為這兩個國家的干細胞藥物過會數量較多,但即便如此,全球范圍內也沒任何一款可以手術癌癥的干細胞產品核準上市。

      我設法找出這家公司的官網,無果。并極力求助他們的“城市合伙人政策咨詢”電話,電話那尾端無人接電話。

      這些分外的無趣公司就真實蘊含著,金錢面前不是魔幻現實。

      在李怡平的圈子里常有一個細胞治療行業協會,隸屬于上海醫院管質量管理協會下的分會,質量和規范市場也只是他反復強調的兩個詞。他直言自己的公司也不怕被劣幣屠戮,他蘊含著信心。

      被動的患者呢?患者唯一需要偷懶的就是引導出雙眼,推斷出自己所投身于臨床試驗的合理性,盡量優先選擇遷四組更加雷西縣的企業申報項目。然后,始終帶著信心,就看上去魏則西曾在帖子提及的那樣,“堅信明天能留有轉暖,柳暗花明又一村,可以找尋活下去的辦法?!?/p>

     ?。ㄒ囗毈F場采訪對象承諾,部分現場采訪對象為化名)

      參考資料:

      從魏則西下到馬大塢,免疫細胞療法監管還存 “灰色地帶”?癥結在哪兒?| 深度詳述

      http://zhishifenzi.com/depth/depth/11197.html

      腫瘤化療爭議中的NK細胞免疫療法

      https://www.caixin.com/2021-04-22/101694578.html

      你同時指出人性最老的「奸」可說是什么?

      https://www.zhihu.com/question/26792975/answer/88170767

      “腫瘤醫治黑幕”風波背后疑云:療法丘殼,醫生矢口否認所推薦

      https://m.mp.oeeee.com/a/BAAFRD000020210427476241.html

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    按摩房的呻吟声越来越大
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